La marca fue originalmente creada en 1983 por Franco Moschino (1950-1994). Moschino y su marca se hicieron famosos por sus innovadores y coloridos -a veces excéntricos- diseños, por sus críticas a la industria de la moda y por sus campañas de sensibilización social en la década de 1990.​ Después de la muerte prematura de Moschino, Rossella Jardini, su antigua asistente, se volvió la directora creativa. La marca ha sido parte del grupo de moda Aeffe desde 1999. En 2006, Moschino diseñó los trajes para la ceremonia de apertura de los Juegos Olímpicos de Turín. Moschino también ha diseñado modelos para Kylie Minogue en su gira del 2005 Showgirl – The Greatest Hits Tour, para Madonna en el 2008 en su gira Sticky & Sweet Tour, en 2015 en su gira Rebel Heart Tour y atuendos para Lady Gaga de su gira The Born This Way Ball en el 2011-2012.